How do antidepressants work? - Neil R. Jeyasingam

É mais fácil dizer 'Tenho uma dor de dentes' do que dizer 'Tenho o coração partido'.

Na década de 1950, a descoberta de dois novos medicamentos deu origem a um mercado multimilionário de antidepressivos.

Nenhum dos medicamentos se destinava a tratar a depressão. Na verdade, na altura, muitos médicos e cientistas acreditavam que a psicoterapia era a única abordagem para tratar a depressão.

A jornada de descoberta que se seguiu, que durou décadas, revolucionou a nossa compreensão da depressão e levantou questões que não tínhamos considerado antes.

Um desses dois primeiros medicamentos antidepressivos foi a iproniazida, que se destinava a tratar a tuberculose.

Num ensaio de 1952, não só tratou a tuberculose, como também melhorou o humor dos doentes que tinham sido previamente diagnosticados com depressão.

Em 1956, um clínico suíço observou um efeito semelhante ao realizar um ensaio com imipramina, um medicamento para reações alérgicas.

Ambos os medicamentos afetaram uma classe de neurotransmissores chamados monoaminas. A descoberta destes medicamentos antidepressivos deu origem à teoria do desequilíbrio químico, a ideia de que a depressão é causada por ter monoaminas insuficientes nas sinapses do cérebro.

A iproniazida, a imipramina e outros medicamentos semelhantes pensava-se que restauravam esse equilíbrio, aumentando a disponibilidade de monoaminas no cérebro.

Estes medicamentos visavam várias monoaminas diferentes, cada uma das quais atuava numa vasta gama de recetores no cérebro.

Isto significava frequentemente muitos efeitos secundários, incluindo dores de cabeça, sonolência e deficiências cognitivas, incluindo dificuldade com a memória, o pensamento e o julgamento.

Na esperança de tornar os medicamentos mais direcionados e reduzir os efeitos secundários, os cientistas começaram a estudar os antidepressivos existentes para descobrir quais as monoaminas específicas mais associadas a melhorias na depressão.

Na década de 1970, vários investigadores diferentes convergiram para uma resposta: os antidepressivos mais eficazes pareciam atuar numa monoamina, chamada serotonina.

Esta descoberta levou à produção de fluoxetina, ou Prozac, em 1988. Foi o primeiro de uma nova classe de medicamentos chamados Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina, ou ISRS.

que bloqueiam a reabsorção da serotonina, deixando mais disponível no cérebro.

O Prozac funcionou bem e teve menos efeitos secundários do que os antidepressivos mais antigos e menos direcionados.

Os fabricantes do Prozac também trabalharam para comercializar o medicamento, aumentando a consciencialização sobre os perigos da depressão, tanto para o público como para a comunidade médica.

Mais pessoas passaram a ver a depressão como uma doença causada por mecanismos para além do controlo de um indivíduo, o que reduziu a cultura de culpa e estigmatização em torno da depressão, e mais pessoas procuraram ajuda.

Na década de 1990, o número de pessoas a ser tratadas para a depressão disparou. A psicoterapia e outros tratamentos foram deixados de lado, e a maioria das pessoas foi tratada apenas com medicamentos antidepressivos.

Desde então, desenvolvemos uma visão mais matizada de como tratar a depressão e do que a causa.

Nem todos os que sofrem de depressão respondem aos ISRS como o Prozac. Alguns respondem melhor a medicamentos que atuam noutros neurotransmissores, ou não respondem de todo à medicação.

Para muitos, uma combinação de psicoterapia e medicamentos antidepressivos é mais eficaz do que qualquer um deles isoladamente.

Também não temos a certeza de porque é que os antidepressivos funcionam da forma como funcionam. Eles alteram os níveis de monoaminas em poucas horas após a toma da medicação, mas os doentes geralmente não sentem o benefício até semanas mais tarde.

E depois de pararem de tomar antidepressivos, alguns doentes nunca mais voltam a ter depressão, enquanto outros recaem.

Agora reconhecemos que não sabemos o que causa a depressão nem porque é que os antidepressivos funcionam. A teoria do desequilíbrio químico é, na melhor das hipóteses, uma explicação incompleta.

Não pode ser uma coincidência que quase todos os antidepressivos atuem na serotonina, mas isso não significa que a deficiência de serotonina seja a causa da depressão.

Se isso parece estranho, considere um exemplo mais direto. Os cremes de esteroides podem tratar erupções cutâneas causadas por hera venenosa. O facto de funcionarem não significa que a deficiência de esteroides tenha sido a causa da erupção.

Ainda temos um longo caminho a percorrer em termos de compreensão desta doença. Felizmente, entretanto, temos ferramentas eficazes para a tratar.

A depressão afeta quase 10% dos adultos nos Estados Unidos. Saiba mais sobre os sintomas, tratamentos e como ajudar um amigo em dificuldades com este vídeo.